Joubert Sendromu
Genel

Joubert Sendromu Genetik

Klasik Joubert sendromu (genetik) “molar diş işareti” olarak adlandırılan serebellar ve beyin sapı malformasyonu, hipotoni ve gelişimsel gecikmelerle karakterizedir. “Joubert sendromu ve ilişkili bozukluklar (JSRD)”, böbrek hastalığı, karaciğer hastalığı, retina distrofi, oküler kolobomlar, oral hamartomlar, endokrin anormallikler,

Hirschsprung hastalığı ve birtakım diğer bozukluklar gibi ek bulguları olan hastaları tanımlamak için kullanılır.

Yukarda bahsedilen klinik kategoriler, yeterli teşhis testleri seçmek ve prognostik bilgi sağlamak için önemli olmaya devam ederken, Joubert sendromunun genetik bir bozukluğu temsil ettikleri vurgulanmalıdır. Bu nedenle, bu hastalığın gelişmesinde rol oynayan gen mutasyonlarının belirlenmesi, teşhis, doğum öncesi ve taşıyıcı testlerin yanı sıra doğru tekrarlama riski danışmanlığı için çok önemlidir.

Gen mutasyonları ve kusurlu silolar
Joubert sendromu ve bunlarla ilgili bozukluklar, en az 19 gendeki bialelik mutasyonlardan kaynaklanır. Aşağıdaki tanımlamalar, ilişkili genlere (rastgele sırayla listelenmiştir) tayin edildi: TMEM67 (MKS3), NPHP1, CEP290 (NPHP6), CC2D2A, AHI1, RPGRIP1L, KIF7, ARL13B, INPP5E, TMEM216, TCTN1, TCTN2, TMEM237, OFD1 , CEP41, C5orf42, TMEM138, TMEM231 ve TCTN3.

Bu genlerin ürünleri, cilia adı verilen spesifik hücre yapılarında rol oynadığı bilinen veya şüphelenilen proteinlerdir. Silika, hücrelerin yüzeyinden yansıyan ve kimyasal sinyalizasyona katılan mikroskopik, membrana bağlı, saç benzeri yapılardır. Beyin hücreleri (nöronlar) ve karaciğer ve böbreklerdeki bazı hücreler de dahil olmak üzere çoğu hücre tipinin yapısı için çok önemlidirler.

Joubert sendromu ve ilişkili bozukluklarla ilişkili genlerdeki mutasyonlar, klinanın yapısı ve işlevi ile ilgili sorunlara neden olur. Sonuç olarak, önemli kimyasal sinyal yolakları gelişme sırasında bozulmaktadır. Yine de, bu bozuklukta bulunan özelliklerin çoğundan kusurlu klayanın sorumlu olduğuna inanılmakla birlikte, spesifik gelişimsel anormalliklere nasıl yol açtıklarının hala netleşmemiştir.

Belirli gen değişiklikleri ile hastalığın ileriki ekspresyonu arasındaki en güçlü korelasyon, MKS3 mutasyonları ile klinik olarak görünen karaciğer bozukluğu (portal hipertansiyon, artmış transaminazlar ve karaciğer fibrozu) arasında. Bu nedenle Joubert sendromu ve karaciğer hastalığı olan tüm hastalar MKS3 mutasyonları için test edilmelidir.

Genotip ile diğer genleri içeren fenotip arasındaki korelasyonlar o kadar güçlü değildir, ancak literatürde giderek artan şekilde gösterilmektedir. Örneğin, NPHP1 delesyonlu hastalardan etkilenen bireyler her zaman böbrek hastalığına ve daha hafif beyin malformasyonuna sahiptirler. Ayrıca, AHI1 mutasyonları olan kişilerin çoğunluğu retina distrofisine sahiptir; Bununla birlikte, böbrek hastalığının sadece bir kısmında görülür.

Joubert Sendromunun Mirası
Joubert sendromunun otozomal resesif geçiş kalıtına sahip olması, her hücredeki her iki kopyanın mutasyon geçirdiği anlamına gelir. Bu tür otozomal resesif koşulu olan etkilenen bireyin ebeveynleri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşımaktadır, ancak durumun bulgu ve belirtilerini göstermemektedir. Anlaşmada, otozomal resesif kalıtım kalıbı hastalıktan sorumlu ise, etkilenen bir kişinin her kardeşinde durumun %25’inde bir şans bulunmaktadır. Ayrıca, asemptomatik bir taşıyıcı olmanın %50 olasılığı ve hastalığın etkilenmemesi ve taşıyıcı olmama şansı %25’tir.

Nadir Joubert sendromu vakaları, X bağlantılı resesif kalıptan (örneğin OFD1 geninin mutasyonundan kaynaklanan JSRD) kalıtsaldır. Sebep olan gen, iki cinsiyet kromozomundan biri olan X kromozomu üzerinde bulunur.

Erkekler yalnızca bir X kromozomuna sahip olduklarından, her hücrede genin bir değiştirilmiş kopyası bu durumla sonuçlanmaya yeterlidir. Dişilerde, iki X kromozomu taşıdığı için, genin her iki kopyasında sendroma neden olacak bir mutasyon meydana gelecektir. Bu nedenle, erkekler X’e bağlı Joubert sendromundan kadınlardan daha sık etkilenirler. X’e bağlı kalıtımın bir özelliği, babaların oğullarına X bağlantılı özelliklerini geçememesidir.

Joubert sendromlu hastalarda (ve JSRD hastalarında olduğu gibi) tüm mutasyonlar henüz tanımlanmadığı için, prenatal tanı hala bir grup alt grupla sınırlıdır. Bu gibi durumlarda fetal ultrasonografi ve fetal manyetik rezonans görüntüleme, riskli gebeliklerde çok yararlı olabilir.

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir